--- title: "Perfil molecular del tumor: BC-NED, FGFR1 ×13 y SSTR2+ · Miriam González" canonical_url: "https://helpmiriam.com/ciencia" last_updated: "2026-06-10T22:50:17.293Z" meta: description: "El perfil molecular del tumor de Miriam: cáncer de mama con diferenciación neuroendocrina, FGFR1 ×13 y SSTR2+. Documentación clínica abierta." "og:description": "Análisis científico del caso: BC-NED, FGFR1 ×13, CCND1 ×20, SSTR2+ (PET Ga-68). Metástasis óseas, ECOG 1, sin crisis visceral. Rebiopsia molecular avanzada como siguiente paso." "og:title": "Perfil molecular BC-NED + FGFR1 ×13 + SSTR2+" "twitter:description": "BC-NED, FGFR1 ×13, CCND1 ×20, SSTR2+ (PET Ga-68). El perfil molecular completo del tumor de Miriam." "twitter:title": "Perfil molecular BC-NED + FGFR1 ×13 + SSTR2+" --- BC-NED + FGFR1 ×13 + SSTR2+ # La ciencia detrás del caso Carcinoma de mama luminal (HR+/HER2−) con ~80% de diferenciación neuroendocrina (BC-NED), FGFR1 ×13 y CCND1 ×20. Hallazgo más reciente: sobreexpresión de receptores de somatostatina de subtipo 2 (SSTR2) confirmada por PET-Galio. Resumen clínico ## De un vistazo Lo esencial en diez segundos, antes del detalle molecular.
DiagnósticoEstadio IV
**Carcinoma infiltrante (NST) con ~80% de diferenciación neuroendocrina (BC-NED)** · luminal HR+/HER2− · premenopáusica · dx enero 2024
Drivers molecularesAmplificación
**FGFR1 ×13** · CCND1 ×20 · cluster 11q13 (FGF3/FGF4/FGF19 ×18)
Diana funcionalOportunidad
**SSTR2+ en PET Ga-68 → candidata a radioligandos (PRRT)**
Resistencia y progresiónAdquirida
**ESR1 D538G** · pérdida de RB1 (3 variantes en ctDNA) · resistencia a CDK4/6i
Estado 2026ECOG 1
**ECOG 1** · metástasis óseas múltiples (sin afectación visceral) · abemaciclib retirado (30/03/2026)
Receptores y gradoHR+
**RE 95%** · RP 5% · HER2 0 (ultralow) · Ki67 60% · G2 (Nottingham) · TMB y MSI bajos
**La tesis: la biología, no el órgano de origen, debería guiar el tratamiento.** La anomalía ## ¿Por qué este tumor no encaja en los protocolos? Sobre el papel es un cáncer de mama (HR+/HER2−). En el microscopio, ~80% del tumor muestra diferenciación neuroendocrina, con amplificación y . Los protocolos españoles recomiendan tratarlo como luminal estándar e ignorar el componente ; sin embargo, la OMS reconoce las neoplasias neuroendocrinas de mama como entidad propia desde su clasificación de 2019, y la literatura clínica indica que este subtipo híbrido () tiene peor pronóstico y suele necesitar estrategias distintas. Toca o pasa el cursor por las palabras y marcadores resaltados para ver qué significan. **Objetivo: un ensayo N-of-1 que siente precedente para la oncología de precisión en subtipos ultra-raros.** El tumor, en esquema ## Un tumor con dos caras No es un tumor: son dos biologías en el mismo cuerpo, y hay que tratarlas a la vez. HR+ receptores hormonales HER2− FGFR1 CCND1 ESR1 MAMA · luminal la conocemos 80% Cg · Syn diferenciación neuroendocrina la que necesitamos conocer RB1 · el freno se está perdiendo SSTR2 receptores → PRRT _ Receptores: dianas para atacar (HR y SSTR2). HER2: un receptor que no tiene (sin diana). Amplificaciones: copias de más que empujan el tumor. Mutaciones: resistencias que el tumor crea para crecer. RB1: un freno que se va perdiendo. Cg · Syn: gránulos neuroendocrinos (el 80% del tumor)._ Esquema del tumor. Mama luminal, la parte conocida: receptores HR+ y HER2 negativo, amplicón 11q13 (FGFR1 ×13, CCND1 ×20, FGF3/4/19 ×18) y mutación de ESR1 en ctDNA. Diferenciación neuroendocrina (Cg/Syn en ~80% de las células), apenas conocida: pérdida de RB1 (un freno que se está perdiendo) y receptores SSTR2, diana de la PRRT. Si se bloquea un lado, escapa por el otro; hay que tratarlo entero. Perfil molecular ## El mapa genómico del tumor El perfil combina el tejido primario (NGS, 2024) con la biopsia líquida de ctDNA en plasma (2026). Sobre un fondo luminal HR+/HER2− destacan la amplificación focal de FGFR1 en 11q13, CCND1 y el clúster FGF3/FGF4/FGF19; cada fila indica con qué prueba se midió. Perfil molecular detallado TSO500 2024 + IHQ + ctDNA 2026 + PET Ga-68 ### Alteraciones, métodos e implicación clínica Cruce de todas las fuentes moleculares disponibles, sin interpretación añadida. Cada fila indica el método con el que se obtuvo el resultado. Perfil molecular detallado: alteración, resultado, método/fuente, categoría e implicación clínica. | Alteración | Resultado | Método / Fuente | Categoría | Implicación clínica | | --- | --- | --- | --- | --- | | **FGFR1** | Amplificado ×13 | TSO500 tejido | Driver luminal | Resistencia a CDK4/6i; sensibilidad potencial a everolimus y a inhibidores FGFR (erdafitinib, futibatinib, ponatinib). | | **CCND1** | Amplificado ×20 | TSO500 tejido + ctDNA | Cluster 11q13 | Co-amplificado con FGFR1; refuerza resistencia a CDK4/6i. | | **FGF3 / FGF4 / FGF19** | Amplificado ×18 | TSO500 tejido | Cluster 11q13 | Co-amplificación característica del 11q13; sin diana directa, marcador de biología agresiva. | | **Diferenciación NE** | ~80% (CgA, SYN) | IHQ tejido primario | Subtipo BC-NED | Comportamiento neuroendocrino dominante. Justifica explorar terapias propias de tumores NE (PRRT, regímenes platino). | | **SSTR2 (somatostatina)** | Positivo | PET Ga-68 DOTATOC | Diana radioligando | Sobreexpresión en metástasis óseas y captación focal en mama. Abre la puerta a PRRT (radioligandos). | | **Ki67** | 60% | IHQ tejido primario | Grado | Alto índice proliferativo. En NEC, Ki67 ≥20% corresponde a grado 3 ⁺⁺. | | **ESR1 p.D538G** | Detectada | ctDNA (Guardant360 + VHIO360, 2026) | Resistencia endocrina | Resistencia adquirida a inhibidores de aromatasa; criterio de entrada al estudio con elacestrant (ADELA). | | **RB1** | 3 variantes | ctDNA Guardant360 (abr 2026) | Resistencia / progresión | p.V622Yfs*33 (1,58%), p.R661W (1,48%) y p.F226* (subclonal); ausentes en el tumor primario (TSO500, 2024). Pérdida de RB1 asociada a resistencia a CDK4/6i y a transformación hacia fenotipos más agresivos / neuroendocrinos. | | **SMO p.V319D** | Detectada (VUS) | ctDNA (Guardant360 CDx, 26 may 2026) | Significado incierto | Variante de significado clínico incierto, en vigilancia. | | **TMB / MSI** | Baja / Baja | TSO500 tejido | Inmunoterapia | Sin perfil candidato a inhibidores de checkpoint. | | **SNVs / INDELs / fusiones** | Ninguna patogénica | TSO500 tejido | Resto del panel | Sin otras dianas accionables en el panel original. | | **PIK3CA** | No detectado | TSO500 tejido | Diana PI3K | Pendiente reanálisis sobre tejido actualizado. | | **HER2** | Negativo (0) | IHQ tejido primario | Receptor | Tinción negativa; HER2-ultralow presente según DIPCAN ⁺. | | **RE / RP** | RE 95% / RP 5% | IHQ tejido primario | Receptor hormonal | Componente luminal del tumor — base de la línea endocrina actual. |
Fuentes y notas metodológicas La biopsia de la lesión ósea (ilíaca derecha, abril 2026) no contenía tumor evaluable —solo trabéculas óseas mineralizadas y tejido muscular—, así que el perfil molecular se obtiene del ctDNA. Es también la razón de dirigir la rebiopsia avanzada al componente de tejido blando, donde la NGS rinde mucho mejor que en hueso puro. Fuentes: TSO500 sobre tejido FFPE primario (DIPCAN, MD Anderson Madrid, 2024) · IHQ sobre tejido primario · ctDNA Guardant360 / VHIO360 (abril–mayo 2026) · PET-CT Galio-68 DOTATOC (Virgen de la Arrixaca, mayo 2026). ⁺ La categoría HER2-ultralow (tinción de membrana en <10% de las células) está presente en este caso según los datos del estudio DIPCAN / MD Anderson Madrid. ⁺⁺ En oncología neuroendocrina, el Ki67 es el marcador principal de gradación: G1 (<3%), G2 (3–20%), G3 (>20%). Un Ki67 del 60% corresponde a un carcinoma neuroendocrino de alto grado (NEC G3).
Imagen funcional ## Lo que muestra el PET de Galio-68 El rastreador revela una diana accionable visible in vivo: el tumor expresa , la diana de la . Es una vía que los protocolos estándar de cáncer de mama no contemplan. Imagen funcional — PET con Galio-68 ### PET-CT con Galio-68 DOTATOC
**Fecha: **
26 de mayo de 2026
PET con radiotrazador 68Ga-DOTATOC, que se une principalmente al receptor de somatostatina de subtipo 2 (SSTR2). Visualiza in vivo qué lesiones expresan SSTR2 y, por tanto, podrían responder a radioligandos (PRRT). > *«Estudio con múltiples metástasis óseas blásticas con sobreexpresión de receptores de somatostatina. Captación focal en cola de mama derecha a valorar en estudio dirigido.» * **Significado clínico:** El tumor expresa receptores de somatostatina — diana de la terapia con radioligandos (PRRT). Confirma sobre imagen las dos caras del tumor (luminal FGFR1/CCND1 + neuroendocrino RB1 + SSTR) y abre una vía que los protocolos de mama no contemplan de forma estándar. --- Historia clínica ## Historia de tratamientos Cada línea de tratamiento ha controlado la enfermedad durante un tiempo antes de que el tumor escape: el patrón esperable cuando se ataca solo el eje hormonal y se deja fuera el componente neuroendocrino. - **dx**#### **Diagnóstico y radioterapia paliativa (enero–febrero 2024)**Completado Diagnóstico en enero de 2024 tras acudir a urgencias por dolor lumbar: se hallan metástasis vertebrales. Premenopáusica. Se inicia tratamiento sistémico paliativo en febrero de 2024 con objetivo de prolongar la supervivencia. Recibe radioterapia sobre columna con buena respuesta: mejoría progresiva, estabilidad vertebral y sin fracturas. - **1L**#### **Letrozol + Ribociclib + Zoladex (goserelina) + ác. zoledrónico**Completado Ribociclib suspendido tras el 1er ciclo por toxicidad. Zoladex se mantiene. - **2L**#### **Fulvestrant + Abemaciclib + Zoladex (goserelina) + ác. zoledrónico**Completado Al confirmarse progresión, se sustituye letrozol por fulvestrant y ribociclib por abemaciclib. Zoladex y ácido zoledrónico se mantienen. - **→**#### **Progresión ósea (marzo 2026)**Completado El PET-TC (24/03/2026) confirma progresión ósea (más captación en pelvis y fémur derecho; nuevos focos en D1 e ilíaco izquierdo). El abemaciclib (siempre a 100 mg) se suspende el 30/03/2026 por la progresión y una hepatotoxicidad leve que se normalizó al retirarlo. Zoladex y ácido zoledrónico continúan. Sin crisis visceral. - **→**#### **Estado actual (2026)**Activo Como 3ª línea estándar se ha ofrecido elacestrant (vía ESR1, con financiación pública aprobada), pendiente de inicio. En paralelo, está en cribado para dos ensayos de fase 3 en mama HR+/HER2− tras CDK4/6i: ADELA (elacestrant + everolimus, para su mutación ESR1) y KATSIS-1 (inhibidor de KAT6 + fulvestrant). La primera rebiopsia ósea (abril 2026) no obtuvo tumor viable, así que se plantea una rebiopsia ósea extendida guiada por PET — la prueba central que financia la campaña. Estado funcional: ECOG 1. [¿Quieres profundizar en el caso? Consigue los informes clínicos completos —secuenciación, ctDNA (VAF) e imagen— en formato estructurado para revisarlos o descargarlos.**Conseguir los informes **](https://helpmiriam.com/contacto) Ejes terapéuticos ## Hacia dónde apuntar De todo lo anterior se desprenden varias dianas. Estos son los ejes terapéuticos candidatos que sugiere el perfil molecular, cada uno con su propia lógica de tratamiento.
Cómo interpretar estos ejes Hipótesis derivadas del perfil molecular, no un tratamiento prescrito. La rebiopsia avanzada las confirmará o descartará antes de definir la estrategia N-of-1.
El siguiente paso ## Protocolo de rebiopsia ósea Una sola biopsia ósea de la que extraer todo lo que la ciencia permite hoy: 13 cores en 6 formatos de preservación (FFPE, congelado, lisado, OCT, fresco y tejido vivo). Lo que no se procesa ahora se banca para analizarlo durante más de 10 años sin volver a biopsiar. Es lo que financia la campaña. **Próximo paso (junio 2026): rebiopsia ósea y nueva ctDNA para confirmar cómo evoluciona el perfil y priorizar las dianas terapéuticas.** Protocolo de rebiopsia ósea propuesto: componente, método y core/formato, dianas e implicación clínica | Componente | Método | Dianas | Implicación | | --- | --- | --- | --- | | **NGS amplio + WGS** | Panel ≥500 genes + WGS · FFPE Core 5 / congelado Core 6 | FGFR1-4, CCND1, CDK4, FGF3/4/19, ESR1, PIK3CA, PTEN, RB1, TP53, MET; CNV, TMB, MSI, fusiones, SV | Drivers dominantes y co-alteraciones. PTEN y CDK4 sólo fiables en tejido; CDK4 co-amplificado en 11q13 implica resistencia a CDK4/6i | | **RNA-seq (expresión)** | RNA-seq bulk · congelado Core 6 | mRNA FGFR1, FGF3/4/19, MYC; firma NE; PAM50 | Mejor predictor de respuesta a FGFRi que la amplificación sola; confirma el circuito autocrino FGFR | | **IHQ extendida (30)** | IHQ + RNAscope · FFPE Core 3 | ER, PR, HER2 (ultralow), FGFR1, SSTR2, TROP-2, B7-H3, DLL3, CgA, SYN, INSM1, Rb, Cyclin E1, GR | HER2-low→T-DXd · SSTR2→PRRT · DLL3→anti-DLL3 · Cyclin E1 / pérdida de Rb→resistencia a CDK4/6i | | **Single-cell Multiome + CITE-seq** | snRNA + ATAC, TCR/BCR · congelado Core 7 | Estados transcripcionales + cromatina; ER/HER2/SSTR2/TROP-2/B7-H3/PD-L1; repertorio T/B | Programa NE vs luminal, clones resistentes y microambiente inmune (tumor frío vs caliente) | | **RPPA / fosfoproteómica** | ~95 proteínas · lisado Core 9 | p-FRS2α, p-AKT, p-ERK, p-Rb, p-S6, Cyclin E1, GR, p-ER | Activación REAL de las vías (FGFR, PI3K, MAPK, ciclo celular); guía combinaciones | | **Transcriptómica espacial** | Visium / Xenium · OCT Cores 10–11 | Arquitectura tumor–estroma–hueso; ¿NE homogénea o islotes HR+ residuales? | Define si dirigir sólo el fenotipo NE o también el componente luminal residual | | **Organoides + drug screening** | Cultivo ex vivo · fresco Core 12 / crio-vivo Core 13 | Sensibilidad ex vivo: FGFRi, CDK4/6i, T-DXd, capivasertib, everolimus y combinaciones | Los PDOs predicen respuesta ~78% y mejoran la PFS al guiar el tratamiento (11,0 vs 5,0 meses) | | **ctDNA seriado** | Plasma cada 6–8 semanas | FGFR1 amp, ESR1 (Y537S/D538G), PIK3CA, mutaciones kinasa FGFR; fracción tumoral ≥1% | Cierra el bucle: detecta resistencia 4–8 semanas antes que la imagen, sin rebiopsiar |
Especificaciones técnicas de la biopsia Aguja coaxial 14G sobre el componente de tejido blando perilesional (la NGS falla en el 36% del hueso puro frente al 2,3% en tejido blando), ≥20 mm de tejido y ≥20% de celularidad tumoral confirmada por touch-prep. Las biopsias líquidas seriadas cierran el bucle entre el tejido y las decisiones terapéuticas en tiempo real.
Objetivo ### Objetivo: Ensayo N-of-1 Un ensayo clínico con una sola paciente. Las decisiones terapéuticas se diseñan sobre el perfil molecular real del tumor, no sobre el promedio HR+ genérico. La ruta: rebiopsia con panel avanzado → revisión en MTB internacional del WIN Consortium → tratamiento N-of-1 molecularmente dirigido. WIN Consortium (Worldwide Innovative Network in Oncology) conecta centros de excelencia en oncología de precisión para diseñar estrategias diagnósticas y terapéuticas individualizadas. **Un precedente: oncología de precisión decidida sobre los datos moleculares de cada paciente, no sobre la etiqueta del tumor.** [Evidencia científica

Evidencia científica clave

Los estudios revisados por pares y los ensayos clínicos que respaldan cada hipótesis del caso —FGFR1, PRRT/SSTR, la transformación neuroendocrina y más— reunidos en una página aparte.**Ver la evidencia completa **](https://helpmiriam.com/ciencia/evidencia) ✱Última actualización: 6 de junio de 2026