[{"data":1,"prerenderedAt":243},["ShallowReactive",2],{"science-evidence-es":3},{"id":4,"boneBiopsy":5,"extension":10,"imaging":11,"liquidBiopsies":17,"liquidBiopsyPivot":34,"meta":101,"panelRows":102,"paperSections":143,"papers":215,"stem":220,"treatments":221,"__hash__":242},"science_es\u002Fes\u002Fscience.yml",{"title":6,"date":7,"site":8,"result":9},"Biopsia ósea (lesión ilíaca derecha)","Recibida 30\u002F04\u002F2026 · informe 08\u002F05\u002F2026","Lesión ilíaca derecha","No contenía tumor — «trabéculas óseas mineralizadas y fibras músculo esqueléticas, no se observa neoplasia». La información molecular se obtiene del ctDNA en sangre.","yml",{"title":12,"date":13,"summary":14,"meaning":15,"quote":16},"PET-CT con Galio-68 DOTATOC","26 de mayo de 2026","Múltiples metástasis óseas blásticas con sobreexpresión de receptores de somatostatina (subtipo 2, SSTR2). Captación focal en cola de mama derecha pendiente de estudio dirigido.","El tumor expresa receptores de somatostatina — diana de la terapia con radioligandos (PRRT). Confirma sobre imagen las dos caras del tumor (luminal FGFR1\u002FCCND1 + neuroendocrino RB1 + SSTR) y abre una vía que los protocolos de mama no contemplan de forma estándar.","Estudio con múltiples metástasis óseas blásticas con sobreexpresión de receptores de somatostatina. Captación focal en cola de mama derecha a valorar en estudio dirigido.",[18,23,29],{"id":19,"date":20,"source":21,"findings":22},"ctdna-1","7 abr 2026","VHIO360 — ensayo HOPE-FOCUS SOLTI-2401","Panel de ctDNA en plasma — perfil basal",{"id":24,"date":25,"source":26,"findings":27,"highlight":28},"ctdna-2","Abril 2026","Guardant360","ESR1 D538G · RB1 ×3 (p.V622Yfs*33 1,58% · p.R661W 1,48% · p.F226* subclonal) · FGFR1 amplificado · CCND1 amplificado",true,{"id":30,"date":31,"source":32,"findings":33,"highlight":28},"ctdna-3","Extracción 13\u002F05\u002F2026 · informe 26\u002F05\u002F2026","Guardant360 CDx","ESR1 D538G (0,84%) · CCND1 amp (6,83) · FGFR1 amp (5,86) · RB1 V622Yfs*33 (0,19%) · SMO V319D (0,26%) — nuevo",{"samples":35,"rows":47,"sources":100},[36,41,44],{"id":37,"label":38,"date":39,"matrix":40},"vhio360","VHIO360","07\u002F04\u002F26","plasma",{"id":42,"label":26,"date":43,"matrix":40},"guardant1","13\u002F04\u002F26",{"id":45,"label":32,"date":46,"matrix":40},"guardantcdx","13\u002F05\u002F26",[48,58,67,77,84,93],{"alteration":49,"subscript":50,"values":51},"ESR1","p.D538G",{"vhio360":52,"guardant1":55,"guardantcdx":56},{"value":53,"tone":54},"detectada","warn",{"value":53,"tone":54},{"value":57,"tone":54},"0,84%",{"alteration":59,"subscript":60,"values":61},"RB1","p.V622Yfs*33",{"vhio360":62,"guardant1":63,"guardantcdx":65},{"plain":28},{"value":64,"tone":54},"1,58%",{"value":66,"tone":54},"0,19%",{"alteration":68,"subscript":69,"values":70},"CCND1","amplificación",{"vhio360":71,"guardant1":72,"guardantcdx":75},{"plain":28},{"value":73,"tone":74},"amplificada","violet",{"value":76,"tone":74},"6,83",{"alteration":78,"subscript":69,"values":79},"FGFR1",{"vhio360":80,"guardant1":81,"guardantcdx":82},{"plain":28},{"value":73,"tone":74},{"value":83,"tone":74},"5,86",{"alteration":85,"subscript":86,"values":87},"SMO","p.V319D · VUS",{"vhio360":88,"guardant1":89,"guardantcdx":90},{"plain":28},{"plain":28},{"value":91,"tone":92},"0,26% — nuevo","neutral",{"alteration":94,"values":95},"MSI Status",{"vhio360":96,"guardant1":98,"guardantcdx":99},{"value":97,"plain":28},"MSI-LOW",{"plain":28},{"plain":28},"Fuentes: 2026-04-07 VHIO360 (HOPE-FOCUS SOLTI-2401) · 2026-04-13 Guardant360 · 2026-05-13 Guardant360 CDx (informe 26\u002F05\u002F26)",{},[103,108,113,118,123,128,133,138],{"component":104,"method":105,"targets":106,"implication":107},"NGS amplio + WGS","Panel ≥500 genes + WGS · FFPE Core 5 \u002F congelado Core 6","FGFR1-4, CCND1, CDK4, FGF3\u002F4\u002F19, ESR1, PIK3CA, PTEN, RB1, TP53, MET; CNV, TMB, MSI, fusiones, SV","Drivers dominantes y co-alteraciones. PTEN y CDK4 sólo fiables en tejido; CDK4 co-amplificado en 11q13 implica resistencia a CDK4\u002F6i",{"component":109,"method":110,"targets":111,"implication":112},"RNA-seq (expresión)","RNA-seq bulk · congelado Core 6","mRNA FGFR1, FGF3\u002F4\u002F19, MYC; firma NE; PAM50","Mejor predictor de respuesta a FGFRi que la amplificación sola; confirma el circuito autocrino FGFR",{"component":114,"method":115,"targets":116,"implication":117},"IHQ extendida (30)","IHQ + RNAscope · FFPE Core 3","ER, PR, HER2 (ultralow), FGFR1, SSTR2, TROP-2, B7-H3, DLL3, CgA, SYN, INSM1, Rb, Cyclin E1, GR","HER2-low→T-DXd · SSTR2→PRRT · DLL3→anti-DLL3 · Cyclin E1 \u002F pérdida de Rb→resistencia a CDK4\u002F6i",{"component":119,"method":120,"targets":121,"implication":122},"Single-cell Multiome + CITE-seq","snRNA + ATAC, TCR\u002FBCR · congelado Core 7","Estados transcripcionales + cromatina; ER\u002FHER2\u002FSSTR2\u002FTROP-2\u002FB7-H3\u002FPD-L1; repertorio T\u002FB","Programa NE vs luminal, clones resistentes y microambiente inmune (tumor frío vs caliente)",{"component":124,"method":125,"targets":126,"implication":127},"RPPA \u002F fosfoproteómica","~95 proteínas · lisado Core 9","p-FRS2α, p-AKT, p-ERK, p-Rb, p-S6, Cyclin E1, GR, p-ER","Activación REAL de las vías (FGFR, PI3K, MAPK, ciclo celular); guía combinaciones",{"component":129,"method":130,"targets":131,"implication":132},"Transcriptómica espacial","Visium \u002F Xenium · OCT Cores 10–11","Arquitectura tumor–estroma–hueso; ¿NE homogénea o islotes HR+ residuales?","Define si dirigir sólo el fenotipo NE o también el componente luminal residual",{"component":134,"method":135,"targets":136,"implication":137},"Organoides + drug screening","Cultivo ex vivo · fresco Core 12 \u002F crio-vivo Core 13","Sensibilidad ex vivo: FGFRi, CDK4\u002F6i, T-DXd, capivasertib, everolimus y combinaciones","Los PDOs predicen respuesta ~78% y mejoran la PFS al guiar el tratamiento (11,0 vs 5,0 meses)",{"component":139,"method":140,"targets":141,"implication":142},"ctDNA seriado","Plasma cada 6–8 semanas","FGFR1 amp, ESR1 (Y537S\u002FD538G), PIK3CA, mutaciones kinasa FGFR; fracción tumoral ≥1%","Cierra el bucle: detecta resistencia 4–8 semanas antes que la imagen, sin rebiopsiar",[144,164,180,196,206],{"title":145,"tag":146,"tone":54,"subtitle":147,"papers":148},"Transformación Neuroendocrina y Pérdida de RB1","Transformación NE","El hallazgo más crítico: 3 variantes de RB1 (p.V622Yfs*33, p.R661W, p.F226*) en ctDNA Guardant360, abril 2026",[149,154,159],{"ref":150,"finding":151,"relevance":152,"link":153},"Park et al., 2018 — Science (DOI: 10.1126\u002Fscience.aat5749)","Pérdida de RB1 + TP53: reprogramación hacia fenotipo neuroendocrino","Estudio experimental fundacional que demuestra que la pérdida combinada de RB1 y TP53 reprograma tejidos epiteliales hormono-dependientes hacia un fenotipo neuroendocrino agresivo. Es la base biológica directa del riesgo de transformación neuroendocrina en este caso, donde se detectaron 3 mutaciones distintas en RB1 en la biopsia líquida Guardant360 (abril 2026).","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1126\u002Fscience.aat5749",{"ref":155,"finding":156,"relevance":157,"link":158},"Aggarwal et al., 2018 — Journal of Clinical Oncology (DOI: 10.1200\u002FJCO.2017.77.6880)","Transformación neuroendocrina bajo presión hormonal: 17% de los tumores hormono-dependientes","Estudio prospectivo multi-institucional que documenta que el 17% de las personas con tumores hormono-dependientes bajo terapia dirigida desarrollan transición a fenotipo neuroendocrino de células pequeñas vía pérdida de RB1. Paradigma molecular trasladable al cáncer de mama HR+ bajo presión endocrina prolongada, como en este caso tras 25 meses de tratamiento endocrino + CDK4\u002F6i.","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1200\u002FJCO.2017.77.6880",{"ref":160,"finding":161,"relevance":162,"link":163},"Cancer Discovery, 2025 — Revisión integradora (DOI: 10.1158\u002F2159-8290.CD-24-0837)","Transformación neuroendocrina como mecanismo de resistencia adquirida","Revisión integradora que confirma la pérdida combinada de RB1 + TP53 como hallmark molecular de transformación neuroendocrina en tumores epiteliales hormono-dependientes (próstata, mama, pulmón). Sintetiza la evidencia más reciente y refuerza la racionalidad biológica de explorar el eje neuroendocrino cuando emergen alteraciones en RB1 bajo terapia hormonal prolongada.","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1158\u002F2159-8290.CD-24-0837",{"title":165,"tag":166,"tone":167,"subtitle":168,"papers":169},"Biología del Carcinoma de Mama con Diferenciación Neuroendocrina","Biología BC-NED","info","Caracterización del subtipo tumoral BC-NED con Cg\u002FSyn al 80%",[170,175],{"ref":171,"finding":172,"relevance":173,"link":174},"Marchiò et al., 2017 — Journal of Pathology (DOI: 10.1002\u002Fpath.4837)","Landscape genómico del carcinoma de mama con diferenciación neuroendocrina","Caracterización genómica de carcinomas de mama con diferenciación neuroendocrina extensa (>50% Cg\u002FSyn) que identifica un landscape molecular distinto del NST clásico, con enriquecimiento en alteraciones de CCND1, FGFR1 y la vía PI3K. El perfil descrito coincide con este caso (CCND1 ×20, FGFR1 ×13, eje 11q13 amplificado).","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1002\u002Fpath.4837",{"ref":176,"finding":177,"relevance":178,"link":179},"Pareja et al., 2022 — Journal of Clinical Pathology (DOI: 10.1136\u002Fjclinpath-2020-207002)","Tumores neuroendocrinos de mama: clasificación WHO 5ª edición y biología comparada","Aplicación de los criterios diagnósticos WHO 5ª edición (2019) a tumores neuroendocrinos de mama, con comparación genómica frente a NETs gastroenteropancreáticos y carcinomas mucinosos mamarios. Documenta que algunos tumores adquieren diferenciación neuroendocrina tardíamente bajo presión terapéutica, fenómeno relevante para esta trayectoria clínica.","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1136\u002Fjclinpath-2020-207002",{"title":181,"tag":182,"tone":183,"subtitle":184,"papers":185},"Vía SSTR2 y Terapia con Radioligandos (PRRT)","SSTR2 · PRRT","positive","El PET-68Ga-DOTATOC (26\u002F05\u002F2026) confirmó sobreexpresión de SSTR2 en las metástasis óseas → abre la vía PRRT (177Lu-DOTATATE); IHQ de SSTR2 en tejido pendiente de la rebiopsia",[186,191],{"ref":187,"finding":188,"relevance":189,"link":190},"Terlević et al., 2019 — Annals of Diagnostic Pathology (DOI: 10.1016\u002Fj.anndiagpath.2018.11.002)","Expresión de SSTR2 en carcinoma de mama neuroendocrino: 71% positivos (≈36% moderada-fuerte)","Estudio inmunohistoquímico: el 71% de los carcinomas de mama neuroendocrinos expresan SSTR2A (cualquier intensidad); ~36% con intensidad moderada-fuerte, la más relevante para PRRT con 177Lu-DOTATATE. Respalda la imagen funcional con PET-68Ga-DOTATOC y solicitar IHQ de SSTR2 en la rebiopsia.","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1016\u002Fj.anndiagpath.2018.11.002",{"ref":192,"finding":193,"relevance":194,"link":195},"Sharma et al., 2021 — European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (DOI: 10.1007\u002Fs00259-020-05054-9)","177Lu-DOTATATE en cáncer de mama neuroendocrino metastásico: evidencia clínica","Serie clínica de pacientes con cáncer de mama neuroendocrino metastásico tratadas con PRRT (177Lu-DOTATATE), con tasas de respuesta y supervivencia libre de progresión comparables a las observadas en NETs gastroenteropancreáticos. Aporta evidencia clínica de actividad de PRRT en este subtipo mamario.","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1007\u002Fs00259-020-05054-9",{"title":197,"tag":198,"tone":74,"subtitle":199,"papers":200},"Eje FGFR1\u002FCCND1 y Resistencia a CDK4\u002F6i","FGFR1 \u002F CCND1","Mecanismo molecular de la resistencia clínica observada en las dos primeras líneas",[201],{"ref":202,"finding":203,"relevance":204,"link":205},"Formisano et al., 2019 — Nature Communications (DOI: 10.1038\u002Fs41467-019-09068-2)","FGFR1 como driver de resistencia a terapia endocrina y CDK4\u002F6i en mama HR+\u002FHER2-","Estudio molecular que demuestra que la amplificación de FGFR1 activa funcionalmente la vía PI3K\u002FAKT\u002FmTOR incluso sin mutación de PIK3CA y constituye un mecanismo conocido de resistencia adquirida a terapia endocrina e inhibidores de CDK4\u002F6 en cáncer de mama HR+\u002FHER2-. Es la base molecular que explica la resistencia clínica observada en las dos primeras líneas de tratamiento.","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1038\u002Fs41467-019-09068-2",{"title":207,"tag":208,"tone":92,"subtitle":209,"papers":210},"Guías Internacionales de Consenso","Guías","Respaldo formal a las peticiones clínicas planteadas al equipo tratante",[211,216],{"ref":212,"finding":213,"relevance":214,"link":215},"NCCN Guidelines — Neuroendocrine and Adrenal Tumors, Version 1.2025","Algoritmo internacional para tumores neuroendocrinos de origen mamario","Las guías NCCN 2025 incluyen un algoritmo terapéutico para tumores neuroendocrinos de origen mamario con expresión de SSTR2, donde PRRT (177Lu-DOTATATE) figura como opción tras fallo de terapia hormonal estándar. Las guías SEOM españolas no recogen aún este algoritmo para mama neuroendocrina, lo que explica la discrepancia entre recomendaciones nacionales e internacionales.",null,{"ref":217,"finding":218,"relevance":219,"link":215},"ENETS Consensus Guidelines, 2023 — European Neuroendocrine Tumor Society","Recomendación europea: valoración de SSTR2 en carcinomas de mama NE avanzados","El consenso ENETS 2023 recomienda valorar expresión de SSTR2 y considerar imagen funcional con DOTATATE en carcinomas neuroendocrinos avanzados para estratificar elegibilidad a terapias dirigidas al receptor de somatostatina, incluyendo PRRT cuando corresponda.","es\u002Fscience",[222,227,231,235,239],{"line":223,"regimen":224,"outcome":225,"active":226},"dx","Diagnóstico y radioterapia paliativa (enero–febrero 2024)","Diagnóstico en enero de 2024 tras acudir a urgencias por dolor lumbar: se hallan metástasis vertebrales. Premenopáusica. Se inicia tratamiento sistémico paliativo en febrero de 2024 con objetivo de prolongar la supervivencia. Recibe radioterapia sobre columna con buena respuesta: mejoría progresiva, estabilidad vertebral y sin fracturas.",false,{"line":228,"regimen":229,"outcome":230,"active":226},"1L","Letrozol + Ribociclib + Zoladex (goserelina) + ác. zoledrónico","Ribociclib suspendido tras el 1er ciclo por toxicidad. Zoladex se mantiene.",{"line":232,"regimen":233,"outcome":234,"active":226},"2L","Fulvestrant + Abemaciclib + Zoladex (goserelina) + ác. zoledrónico","Al confirmarse progresión, se sustituye letrozol por fulvestrant y ribociclib por abemaciclib. Zoladex y ácido zoledrónico se mantienen.",{"line":236,"regimen":237,"outcome":238,"active":226},"→","Progresión ósea (marzo 2026)","El PET-TC (24\u002F03\u002F2026) confirma progresión ósea (más captación en pelvis y fémur derecho; nuevos focos en D1 e ilíaco izquierdo). El abemaciclib (siempre a 100 mg) se suspende el 30\u002F03\u002F2026 por la progresión y una hepatotoxicidad leve que se normalizó al retirarlo. Zoladex y ácido zoledrónico continúan. Sin crisis visceral.",{"line":236,"regimen":240,"outcome":241,"active":28},"Estado actual (2026)","Como 3ª línea estándar se ha ofrecido elacestrant (vía ESR1, con financiación pública aprobada), pendiente de inicio. En paralelo, está en cribado para dos ensayos de fase 3 en mama HR+\u002FHER2− tras CDK4\u002F6i: ADELA (elacestrant + everolimus, para su mutación ESR1) y KATSIS-1 (inhibidor de KAT6 + fulvestrant). La primera rebiopsia ósea (abril 2026) no obtuvo tumor viable, así que se plantea una rebiopsia ósea extendida guiada por PET — la prueba central que financia la campaña. Estado funcional: ECOG 1.","zQaGB3hsz87VuURqMfIfuv8X06wqIhG0BTvaPEiLfBo",1781131813852]