BC-NED · FGFR1/CCND1 amp · RE− en hígado
La ciencia detrás del caso
Cáncer de mama metastásico HR+/HER2 0 con diferenciación neuroendocrina, fuera de las guías estándar. Aquí: la patología, el perfil molecular, la hipótesis terapéutica y el material que existe. Abajo, lo que se busca.
Para mentes curiosas
Explicado sin tecnicismos
Ir al detalle profesional¿Qué tiene?
Un cáncer de mama que se extendió a los huesos y, desde julio de 2026, al hígado. Es sobre todo luminal, el tipo que suele depender de hormonas, pero parte de sus células tiene rasgos de otro tipo, el neuroendocrino.
¿Por qué no basta el tratamiento estándar?
Las guías lo tratan como un cáncer de mama luminal y dejan fuera la parte neuroendocrina. Los tratamientos hormonales dejaron de frenarlo. Y en el hígado, la prueba del receptor de estrógeno, la diana de esos tratamientos, salió negativa.
¿Hay por dónde atacarlo?
Sí, hay pistas. El análisis del tumor, también célula a célula, ha encontrado posibles puntos débiles: genes alterados o activos que algunos tratamientos usan como diana. Todavía son hipótesis y hay que confirmarlas antes de actuar.
¿Qué se está haciendo ahora?
Desde el 7 de octubre de 2026 recibe Dato-DXd, un anticuerpo que lleva un fármaco hasta el tumor, dentro del ensayo TROPION-Breast06. Y en Dana-Farber se leen célula a célula sus biopsias de hígado y hueso. Ya hay primeros resultados.
El tumor, en esquema
Un tumor de mama con rasgos neuroendocrinos
Es un tumor de tipo mama (luminal). Una parte de sus células lleva además rasgos neuroendocrinos. En las dos biopsias leídas célula a célula (hígado y hueso, 2026) esas células están mezcladas dentro del tumor, no en un bando aparte. Lo que cambia según el tejido y la técnica (tinción, ADN, ARN, PET) es cómo se le ve.
Esquema ilustrativoPrimeros resultados
El tumor
- Célula tumoral luminal
- Con rasgos neuroendocrinos
Una célula, de cerca
- Receptor de estrógeno: presente en la mama. En el hígado, la tinción salió 0 %, pero su gen sigue encendido en el ARN.
- HER2: no lo tiene (0 en cuatro lecturas).
- Copias de más de los genes FGFR1 y CCND1.
En la sangre
- Cambios en RB1 y ESR1: solo en sangre, a muy baja proporción (menos del 2 %) y en ningún tejido.
Ni la célula, ni el número de puntos, ni su posición son datos.
Lo que viene de la lectura célula a célula (rasgos neuroendocrinos repartidos, receptor de estrógeno en el ARN) son los primeros resultados. El resto sale de informes de 2024 a 2026.
Las cifras, una a una, con su fuente
Las tablas completas, con cada informe:
- Receptor de estrógeno (RE): presente en la mama, ausente en la tinción del hígado · 95 %, 100 % y 85 % en tres lecturas del tumor de mama (2024-2026) · 0 % en el hígado (2026)
- …pero el gen del receptor de estrógeno sigue encendido en el ARN de las biopsias de 2026 leídas célula a célula, aunque la tinción del hígado salió 0 %. (También estaba alto en el ARN del tumor de mama de 2024, donde la tinción sí era positiva.)
- Receptor de progesterona (RP): discordante entre laboratorios en la mama (5 %, 100 %, 20 %) · 5 % en el hígado (2026)
- HER2: no lo tiene (0) en cuatro lecturas: tres del tumor de mama y una del hígado
- Receptores de somatostatina: el PET con DOTATOC (mayo 2026) los vio en varias lesiones de hueso, no en todas, y el hígado aún no tenía lesiones · el gen SSTR2 apenas aparece en el ARN célula a célula (2026)
- Copias de más del gen FGFR1 · 13 copias (mama 2024, TSO500) · amplificado en hueso 2026 (FoundationOne; 33 copias en su anexo de investigación) · 5-7 copias en sangre 2026 (señal diluida) · activo en el ARN de hígado y hueso
- Copias de más de CCND1 y sus vecinos FGF3/FGF4/FGF19 · 20 y 18 copias (mama 2024) · 37 en el anexo de investigación de hueso 2026 · 6-7,6 en sangre
- Un cambio puntual en el gen del receptor de estrógeno (ESR1 D538G), solo en sangre y a muy baja proporción · 0,24 % (abril) · 0,84-1,38 % (mayo) · no visto en el Guardant de abril ni en ningún tejido
- Alteraciones de RB1, un freno del ciclo celular, vistas solo en sangre y a muy baja proporción · tres en abril (1,58 %, 1,48 %, 0,28 %) · en mayo solo una (0,19-0,68 %) · ninguna en tejido (mama 2024, hueso 2026)
- Pocas mutaciones en total (3-4 por megabase) · microsatélites estables o con inestabilidad baja
- PIK3CA sin mutar en mama 2024, hueso 2026 y sangre 2026 (es una de las alteraciones más frecuentes en este tipo de tumor, y no la tiene)
- Rasgos neuroendocrinos (cromogranina, sinaptofisina, INSM1) · 80 % de las células tumorales en una lectura de la biopsia de mama de 2024; otra lectura de 2024 no los informó · relectura 2026: cromogranina focal, sinaptofisina heterogénea, INSM1 en mosaico · hueso 2026: sinaptofisina positiva (poco tejido tumoral; cromogranina no consta) · hígado 2026: cromogranina A y sinaptofisina positivas, sin porcentaje · célula a célula: repartidos, sin grupo aparte; INSM1 real en hígado
- Hígado y hueso: compatibles con el mismo tumor (mismos genes principales, FGFR1 activo en ambos, perfil de copias en ARN compatible con un solo clon; el exoma podría confirmarlo)
- Casi sin defensas dentro: tumor «frío» · linfocitos T en torno a 1 de cada 100 células en el hígado, o menos · TILs <5 % en el tumor de mama (2026) · PD-L1 CPS 0 en mama (2024) y en hígado (2026)
- Velocidad de división (Ki67) · 60 % mama 2024 · 40 % relectura 2026 · ≈15 % hueso 2026 (poca muestra, descalcificada) · no informado en hígado. No es una tendencia: tejidos y métodos distintos
Lo que este esquema no dice
- Resultados célula a célula (estado a 18 de octubre de 2026): cifras del análisis de Polaris, el sistema de Miriam, sobre los datos del laboratorio, no del informe del laboratorio; dos trozos pequeños de dos lesiones.
- El hueso se descalcifica para cortarlo y eso daña el ARN: su lectura tiene más ruido.
- El ARN no es la proteína: lo «encendido» hay que confirmarlo con tinción en tejido.
- Falta el exoma (WES) y el tipo de HLA: sin ellos no hay mutaciones propias del tumor ni candidatos para una terapia personalizada.
- Las cifras de copias vienen de pruebas y muestras distintas (2024 mama, 2026 hueso, sangre) y no se comparan entre sí; las de sangre son fracciones por debajo del 2 %.
- El PET detecta receptores de somatostatina en conjunto, sin distinguir subtipos; el ARN mide un gen concreto (SSTR2).
- La discordancia RE 0 % en tinción del hígado frente a programa ER activo en ARN está abierta y la tiene delante su equipo médico. Nada de esta página recomienda tratamiento.
La ruta
Del tejido a una terapia hecha para su tumor
Objetivo: una terapia diseñada sobre el perfil de este tumor (N-of-1), decidida por su equipo médico.
Los ensayos de vacuna explorados en junio no fueron accesibles entonces (faltaba tejido para fabricar); no están cerrados de forma definitiva y se siguen revisando. Esta es la ruta para construir una terapia a partir de su propio tumor: cinco pasos, y cada uno depende del anterior. Hoy el caso está en el paso 2, y en paralelo sigue el tratamiento para controlar la enfermedad.
- 01
Guardar el tumor
HechoHay tejido del tumor de varias biopsias (la última, de este verano), guardado para poder analizarlo a fondo.
- 02
Leer el tumor
En cursoSecuenciar el ADN del tumor, ver qué genes expresa cada célula y compararlo con su sangre sana, para quedarse solo con lo que es del tumor. El tejido de mama, hueso e hígado ya está en el laboratorio de Dana-Farber (el último envío llegó el 23 de septiembre). Falta la muestra de sangre sana.
- 03
Encontrar las dianas
PendienteBuscar las mutaciones que solo tiene el tumor y que su sistema inmune podría reconocer. Para eso también hace falta conocer su HLA: las moléculas que enseñan trozos del tumor a sus células T y deciden cuáles pueden ser reconocidos. Su HLA todavía no se ha tipado.
- 04
Diseñar la terapia
PendienteCon esas dianas se puede hacer una vacuna personalizada o preparar células T que las reconozcan (TCR-T, TIL). Otra vía, la CAR-T, apunta a proteínas de la superficie del tumor y se elige con otros datos. Se puede combinar más de una, y se busca la que tenga más evidencia para su caso. La decisión es de su equipo médico.
- 05
Llegar a ella
AbiertoUn ensayo clínico o un fabricante que pueda hacerla. Se buscan puertas en cualquier país.
Material divulgativo: describe el camino, no promete resultados. Las decisiones las toma su equipo médico.
Qué buscamos
- Laboratorios o grupos con capacidad de predecir y validar neoantígenos desde parafina (WES tumor/germinal + scRNA-seq 10x Flex con primeros resultados) y de fabricar terapia personalizada (vacuna de neoantígenos, TIL, TCR-T, CAR-T) para un carcinoma de mama HR+/HER2 0 con diferenciación neuroendocrina y metástasis hepáticasLos primeros resultados están en Célula a célula
- Tipaje HLA de clase I/II de alta resolución y estado MHC-I/B2M del tumor: sale de sangre, no gasta tejido, y abre o cierra TCR-T y vacuna
- IHC de dianas en el tejido hepático (TROP2, Nectin-4, DLL3, SSTR2, B7-H3, CEA): es el dato que abre o cierra opciones de ADC, radioligando y terapia celular
Para profesionales
Herramientas
- Célula a célula
- Explorar los datos célula a célula
- Mama, hígado y hueso, de un vistazo
- El caso en datos
- Las laminillas, al microscopio
Compártelo con tu médico o equipo de tumores: helpmiriam.com/caso · apoyo a la decisión, no consejo médico.
Todas las herramientasResumen clínico
De un vistazo
Lo esencial en diez segundos, antes del detalle molecular.
- Diagnóstico
- Carcinoma de mama infiltrante NST con diferenciación neuroendocrina, HR+/HER2 IHC 0, estadio IV de novo (metástasis óseas múltiples al debut, presentación como compresión medular en L3)
- Histología
- Carcinoma infiltrante NST con diferenciación neuroendocrina, grado 2 (Nottingham 3+2+2 en 2024; 3+2+1 en la revisión de 2026); CDIS micropapilar y cribiforme; subtipo IHQ luminal B HER2−. Metástasis hepática (2026): carcinoma con diferenciación neuroendocrina (cromogranina A y sinaptofisina positivas), compatible con el carcinoma mamario conocido
- Estadio
- IV de novo (óseo al diagnóstico; hepático desde jul-2026)
- Receptores
- RE · 95 / 100 / 85 % (primario) · 0 % (hígado 2026)
- RP · 5 / 100 / 20 % (primario) · 5 % 2+ (hígado 2026)
- HER2 IHC · 0 / 0 / 0 (primario) · 0 (hígado 2026)
- Ki67 · 60 % (mama 2024) / 40 % (mama, revisión 2026) / ~15 % (hueso 2026) / no informado (hígado 2026)
- Dianas
- TROP-2: diana del ADC (sin medir en tejido) · SSTR+ en PET Ga-68, solo hueso (mayo 2026)
- Material y dónde está
- Hueso, ilion derecho · Dana-Farber (enviado el 27-ago-2026, recibido el 2-3 de septiembre)
- Hígado, segmento IVa · Bloque en Dana-Farber (envío 21-sep, recibido 23-sep-2026, con su informe), según el correo de la paciente al laboratorio del 24-sep
La anomalía
¿Por qué este tumor no encaja en los protocolos?
Sobre el papel es un cáncer de mama luminal (HR+/HER2−). En la biopsia diagnóstica de 2024, el 80 % de las células neoplásicas expresaban cromogranina y sinaptofisina (CD56 negativo); en la revisión del mismo bloque en 2026 la expresión es focal y heterogénea, y los marcadores aparecen también en el hueso (sinaptofisina) y en el hígado (cromogranina A y sinaptofisina), sin porcentaje.
El tumor lleva además amplificación de FGFR1 y CCND1. Los protocolos actuales recomiendan tratarlo como luminal estándar e ignorar el componente neuroendocrino.
La clasificación de la OMS de 2019 reserva «neoplasia neuroendocrina de mama» para los tumores con más del 90 % de células neuroendocrinas; este es un carcinoma NST con diferenciación neuroendocrina, que queda fuera de esa categoría y se trata con las guías del cáncer de mama luminal. La evidencia sobre su pronóstico es retrospectiva y no coincide entre series; ninguna cohorte publicada es de estadio IV de novo en premenopáusicas. En esta web lo llamamos BC-NED como etiqueta de trabajo, no como categoría diagnóstica.
La tesis: la biología, no el órgano de origen, debería guiar el tratamiento.
Anatomía patológica
El mismo tumor, leído en tres sitios
Hay tejido de tres localizaciones y momentos: la mama, leída tres veces en tres centros, el hueso y el hígado. Las diferencias entre lecturas son parte de la información, no un error: la columna más reciente de la mama (Vall d’Hebron, 2026) es la más completa, no necesariamente la «correcta». El componente neuroendocrino aparece en las tres localizaciones. El receptor de estrógeno, que en el primario era alto, es negativo en la metástasis del hígado, la lesión que creció durante el último tratamiento hormonal.
| Murcia · 2024 | MD Anderson · DIPCAN · 2024 | Vall d’Hebron · 2026 (mama) | Hueso · ilion derecho · jul 2026 | Hígado · ago 2026 | |
|---|---|---|---|---|---|
| RE (estrógeno) | 95% | 100% | 85% · alta · H 225 | no determinado | 0% |
| RP (progesterona) | 5% | 100% | 20% · baja · H 25 | no determinado | 5% (2+) |
| HER2 | 0 | 0 · tinción de membrana incompleta y casi imperceptible en menos del 10 % de las células | 0 (sin tinción de membrana) | IHQ no determinada · ERBB2 sin alteración | 0 |
| Ki-67 | 60% | sin dato | 40% | ~15% | no informado |
| Grado (Nottingham) | II (3+2+2) | 2 (2+2+2) | 2 (3+2+1) | sin dato | sin dato |
| Subtipo (IHQ) | sin dato | sin dato | Luminal B · HER2− | sin dato | sin dato |
| Diferenciación neuroendocrina | Cromogranina y sinaptofisina en el 80 % de las células neoplásicas · CD56 − | sin marcadores NE en el informe | Sinaptofisina heterogénea · Cromogranina focal+ · INSM1 en mosaico | Sinaptofisina + | Cromogranina A + · Sinaptofisina + |
| Otros marcadores | CK19 + · GATA-3 + · carcinoma in situ 20 % | PD-L1 CPS 0 % | TILs menos del 5 % · E-cadherina + · CK19 en mosaico · sin invasión vascular | sin dato | sin dato |
| Genómica | sin dato | TSO500: FGFR1 13 copias · CCND1 20 copias · FGF3/4/19 18 copias | sin dato | FoundationOne CDx: FGFR1 amplificado (33 copias en el fichero de investigación) · CCND1/FGF3/4/19 amplificados (37 en el fichero de investigación) · TMB 4 · MSS · sin ESR1, RB1, TP53 ni PIK3CA | pendiente (Dana-Farber) |
Murcia 2024 (biopsia local) · MD Anderson · DIPCAN 2024 (perfil ampliado) · Vall d’Hebron · Anatomía Patológica · informe firmado el 10/06/2026 (firma previa 19/05/2026). Ese informe recoge la sinaptofisina dos veces («heterogénea» y «negativa»). La laminilla se revisó en una reunión del 29 de septiembre de 2026 y, según lo dicho en ella, confirma la expresión; no hay informe escrito de esa revisión ni petición de aclaración al hospital. Aquí se usa «heterogénea», con esa reserva. Hueso: biopsia del ilion derecho en Zúrich, 8/07/2026, y FoundationOne CDx sobre ella. Hígado: biopsia con aguja gruesa del 18/08/2026 de una lesión de unos 2,2 cm del segmento IVa; el informe de Vall d’Hebron, firmado el 21/09/2026, es una revisión con inmunohistoquímica y no incluye Ki-67 ni SSTR2.
Lo que estas lecturas no dicen
Estas lecturas describen el tejido; no son un diagnóstico de consenso. Armonizar las discordancias está pendiente de valoración por el comité de tumores. Las variantes de RB1 y la ESR1 D538G se vieron en sangre y no en el hueso; el hígado aún no tiene perfil genómico. El patólogo del hueso advierte de que la gradación neuroendocrina no está establecida en biopsias pequeñas. Que la pérdida del receptor de estrógeno explique la progresión es una hipótesis, no un hallazgo.
Perfil molecular
El mapa genómico del tumor
El perfil cruza cuatro fuentes: el tejido primario (NGS, 2024), la biopsia ósea de julio de 2026 (FoundationOne CDx), la inmunohistoquímica de la metástasis hepática (agosto de 2026) y la biopsia líquida (ctDNA, 2026). En todo el tejido se repite el mismo motor: amplificación de FGFR1 (8p11) y del clúster 11q13 (CCND1, FGF3/FGF4/FGF19). Lo que cambia es el receptor de estrógeno, que desaparece en el hígado. Cada fila indica con qué prueba se midió.
Perfil molecular detallado
TSO500 2024 + FoundationOne CDx 2026 + VIGex + IHQ + ctDNA + PET Ga-68
Alteraciones, métodos e implicación clínica
Cruce de todas las fuentes moleculares disponibles, sin interpretación añadida. Cada fila indica el método con el que se obtuvo el resultado.
| Alteración | Resultado | Método / Fuente | Categoría | Implicación clínica |
|---|---|---|---|---|
| FGFR1 (8p11) | 13 copias (primario 2024) · amplificado (hueso 2026; 33 copias en el fichero de investigación) | TSO500 primario 2024 · FoundationOne CDx hueso jul 2026 | Driver luminal | Amplicón 8p11 con NSD3 y ZNF703. Se asocia a resistencia a endocrino y a CDK4/6i; diana posible de inhibidores de FGFR y de everolimus, como hipótesis. Cómo leer las copias: nota bajo la tabla. |
| CCND1 · FGF3/4/19 (11q13) | 20 y 18 copias (primario 2024) · amplificado (hueso 2026; 37 en el fichero de investigación) | TSO500 primario 2024 · FoundationOne CDx hueso 2026 · ctDNA | Clúster 11q13 | Co-amplificado con FGFR1 en todo el tejido estudiado. FGF19 es el ligando de FGFR4. Su valor para predecir la respuesta a CDK4/6i no está establecido. |
| Expresión génica (ARN) | FGFR1 p99,9 · ESR1 p98,6 · ERBB3 p97,8 · PD-L1 p25 | VIGex (VHIO, jun 2026) sobre el bloque del primario de 2024 | Transcriptoma | La amplificación de FGFR1 se transcribe: está en el percentil 99,9 del conjunto pancáncer del laboratorio (sobreexpresado a partir del 95). ESR1 también alto en el primario. PD-L1 en el percentil 25. Sin fusiones patogénicas. Celularidad 50 %. Es el primario de 2024, no la metástasis hepática RE 0 %. |
| RE / RP | Primario RE 85–100 % · Hígado RE 0 % / RP 5 % | IHQ primario (3 lecturas) · IHQ biopsia hepática (informe 21-sep-2026) | Receptor hormonal | Cambio de receptores: la metástasis del hígado ha perdido el receptor de estrógeno. Coincide con la progresión hepática bajo fulvestrant + inhibidor de KAT6; que sea la causa es una hipótesis. Con RP 5 % sigue siendo HR+ según la definición del ensayo TROPION-Breast06 (RE o RP ≥1 %). |
| HER2 | 0 en todas las lecturas | IHQ primario (×3) · IHQ hígado 2026 · ERBB2 sin alteración (F1CDx) | Receptor | HER2 IHQ 0, no HER2-low. Una de las lecturas del primario (MD Anderson, 2024) describe tinción de membrana incompleta y casi imperceptible en menos del 10 % de las células; las otras dos y el hígado, ninguna. Es el requisito de entrada del ensayo con Dato-DXd. |
| TROP-2 | No medido | — | Diana del ADC | En cuarta línea desde el 7 de octubre de 2026: datopotamab deruxtecan 6 mg/kg cada 3 semanas en TROPION-Breast06 (Vall d'Hebron); el curso clínico documenta la inclusión y pauta el primer ciclo ese día. Diana del datopotamab deruxtecan. El ensayo no exige medirla para entrar; la estudia como exploratoria. |
| Diferenciación NE | 80 % de células neoplásicas (2024) · focal/heterogénea (2026) | IHQ primario · hueso (sinaptofisina) · hígado (CgA y sinaptofisina) | Subtipo BC-NED | El componente neuroendocrino aparece en las tres localizaciones, también en la lesión hepática que progresa. Terapias propias de tumores NE (radioligandos, platino): hipótesis. |
| SSTR (somatostatina) | Positivo en hueso, heterogéneo | PET Ga-68 DOTATOC (mayo 2026) | Diana radioligando | Captación en metástasis óseas, con algunas lesiones sin galio, y focal en mama. En mayo el hígado no tenía lesiones: su estado SSTR no se conoce. IHQ de SSTR2 en tejido: no hecha. |
| Ki67 | 60 % · 40 % · ~15 % | IHQ primario (2024 y revisión 2026) · hueso (2026) | Grado | En tumores NE, un Ki67 ≥20 % sería compatible con alto grado: hipótesis, no el grado asignado (confirmado: grado II de Nottingham) ⁺⁺. El patólogo del hueso advierte que la gradación NE no está establecida en biopsias pequeñas. |
| ESR1 p.D538G | En ctDNA · no en hueso | VHIO360 (abr y may 2026) · Guardant360 CDx (may 2026) · no detectada en Guardant360 (abr 2026) ni en FoundationOne CDx (hueso) | Resistencia endocrina | Mutación de resistencia a inhibidores de aromatasa vista en sangre: 0,24 % en abril y 0,84–1,38 % en mayo, según la plataforma. No aparece en el Guardant360 de abril ni en el tejido óseo: heterogeneidad entre lesiones o un clon en otra localización. Con RE 0 % en el hígado, su peso como diana baja. |
| RB1 | 3 variantes en ctDNA · no en tejido | Guardant360 (abr 2026) · TSO500 2024 · FoundationOne CDx 2026 | Resistencia / NE | p.V622Yfs*33 (1,58 %), p.R661W (1,48 %) y p.F226* (0,28 %); en mayo solo se informa p.V622Yfs*33 (0,19 % en Guardant360 CDx y 0,68 % en VHIO360, misma extracción). Ni el primario ni el hueso de 2026 las tienen. La hipótesis de transformación neuroendocrina por pérdida de RB1 se apoya en sangre, no en tejido. |
| TMB / MSI / HRD / PD-L1 | TMB 4 · MSS · HRDsig − · PD-L1 CPS 0 en el primario (2024) y en la biopsia hepática (22C3, informe del 25-09-2026) | FoundationOne CDx hueso 2026 (TSO500 2024: TMB y MSI bajos) · PD-L1: IHQ del primario (MD Anderson, 2024) e IHQ de la biopsia hepática (22C3) | Inmunogenómica | Pocas mutaciones, así que pocas candidatas a neoantígeno clásico; condiciona la ruta de vacuna personalizada. El TMB de FoundationOne cuenta también variantes sinónimas. Sin perfil para inhibidores de checkpoint. |
| TP53 · PIK3CA · PTEN · AKT1 · BRCA1/2 | Sin alteración reportable | FoundationOne CDx hueso 2026 (PIK3CA también negativo en TSO500 2024) | Otras vías | Sin diana en PI3K/AKT ni de recombinación homóloga en este tejido. |
| ARID1A p.L2238fs | 0,11 % (nueva, may 2026) | VHIO360 (extracción 13-may-2026) | ctDNA · baja frecuencia | Cambio del marco de lectura en ARID1A, vista solo en esa extracción y a frecuencia muy baja. |
| SMO p.V319D | 0,26–0,56 % (VUS) | ctDNA mayo 2026: Guardant360 CDx 0,26 % · VHIO360 0,56 % | Significado incierto | Variante de significado clínico incierto, en vigilancia. |
Fuentes y notas metodológicas
La primera biopsia ósea (ilíaca derecha, abril de 2026) no tenía tumor evaluable. La segunda (Zúrich, 8 de julio de 2026) sí, y el FoundationOne CDx se hizo sobre ella, con una pureza tumoral del 61 %. La metástasis hepática (biopsia del 18 de agosto de 2026) se ha estudiado por inmunohistoquímica y todavía no tiene perfil genómico. FoundationOne no lleva normal pareado: el exoma con ADN germinal en Dana-Farber es el que podrá separar lo somático de lo heredado.
Fuentes: TSO500 sobre tejido FFPE primario (DIPCAN, MD Anderson Madrid, 2024) · FoundationOne CDx sobre la biopsia ósea de Zúrich (julio 2026) · IHQ del primario (2024 y revisión 2026), del hueso (2026) y del hígado (Anatomía Patológica de Vall d'Hebron, informe del 21-09-2026) · ctDNA: VHIO360 (abril y mayo 2026), Guardant360 (abril 2026) y Guardant360 CDx (mayo 2026) · expresión génica VIGex (VHIO, junio 2026) sobre el bloque del primario · PET-CT Galio-68 DOTATOC (mayo 2026).
⁺⁺ En oncología neuroendocrina, el Ki67 es el marcador principal de gradación: G1 (<3%), G2 (3–20%), G3 (>20%). Por esa lógica, un Ki67 alto sería compatible con un componente neuroendocrino de alto grado (NEC G3): una hipótesis, no el grado asignado. El grado histológico confirmado es Grado II de Nottingham; armonizarlo queda pendiente del comité de tumores.
Cómo leer las copias de FGFR1 y CCND1
FGFR1: 13 copias en el primario de 2024 (TSO500; el remitente estimó un 75 % de tumor y el laboratorio avisa de que el número de copias no es fiable por debajo del 50 %; VIGex midió un 50 % en el mismo bloque). En el hueso de 2026 el informe clínico de FoundationOne CDx dice «amplificación de FGFR1» sin cifra; las 33 copias de FGFR1 y 37 del clúster 11q13 salen del fichero de investigación de ese análisis («for research use only», pureza computacional 61 %). Plataformas, muestras y purezas distintas: la amplificación es firme, las cifras no se comparan entre sí.
Ejes terapéuticos
Hacia dónde apuntar
De todo lo anterior se desprenden varias dianas. Estos son los ejes terapéuticos candidatos que sugiere el perfil molecular, cada uno con su propia lógica de tratamiento.
- Ver la evidencia: TROP-2 → Dato-DXd (en curso desde el 7-oct-2026)
- Ver la evidencia: FGFR1 amplificado → FGFRi
- Ver la evidencia: SSTR+ en hueso → PRRT
- Ver la evidencia: RE 0 % en hígado → eje endocrino
- Ver la evidencia: CgA/Syn+ en hígado → eje neuroendocrino
Toca o pasa el cursor por las palabras y marcadores resaltados para ver qué significan.
Hipótesis derivadas del perfil molecular, no tratamientos prescritos. Solo el eje TROP-2 está en uso, y dentro de un ensayo. El análisis de Dana-Farber y una inmunohistoquímica de dianas en el hígado (TROP-2, SSTR2, DLL3) podrían confirmar o descartar estos ejes.
Análisis molecular
El análisis molecular, prueba a prueba
Qué pregunta responde cada análisis.
| Prueba | Qué responde |
|---|---|
| Referencia germinal (tumor-normal) | Sin ella no se puede saber qué variante es del tumor y cuál es heredada. FoundationOne no la lleva |
| Perfil genómico de tejido (panel) | Confirma FGFR1 (8p11) y 11q13 amplificados; no encuentra ESR1, RB1, TP53 ni PIK3CA. TMB 4, MSS |
| Exoma (WES) | Base para predecir neoantígenos; solo es fiable con la germinal |
| Single-cell RNA-seq (10x Genomics Flex) | Dice si el tumor es una mezcla de poblaciones o una sola que ha cambiado de identidad, y qué dianas expresa de verdad cada unaLos primeros resultados están en Célula a célula |
| IHQ extendida | TROP-2 → Dato-DXd · SSTR2 → PRRT · DLL3 → anti-DLL3 · pérdida de Rb → resistencia a CDK4/6i |
| Tipado HLA de alta resolución | Decide qué péptidos del tumor pueden enseñarse a sus células T: abre o cierra la vacuna personalizada y el TCR-T |
| Epigenética | Ayuda a clasificar el tumor y a entender cómo cambia de identidad |
| Biopsia líquida (ctDNA) | Vio ESR1 D538G y RB1, que el tejido óseo no confirma. El ensayo TROPION-Breast06 prevé biopsias líquidas seriadas |
| Inmunopeptidómica (HLA-peptidoma) | Confirmaría qué antígenos llegan de verdad a la superficie de la célula. No hay tejido fresco |
| Fosfoproteómica | Mediría la activación real de las vías (FGFR, PI3K, MAPK, ciclo celular). No hay tejido congelado |
| Organoides + cribado de fármacos | Probaría fármacos sobre el tumor fuera del cuerpo. No hay tejido vivo |
Apoyo a la decisión
Material de apoyo a la consulta: describe qué análisis existen y qué responde cada uno; no es una indicación de tratamiento. Qué se analiza y cómo lo decide el laboratorio que lo hace, y las decisiones clínicas, el equipo médico tratante.
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